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放大字体  缩小字体 发布日期:2019-04-15 10:57  浏览次数:0
摘 要:  近日,Cirius Therapeutics公布,其用于澳门威尼斯人网上娱乐伴有纤维化症状的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要候选药物MSDC-0602K,在2b期E
  近日,Cirius Therapeutics公布,其用于澳门威尼斯人网上娱乐伴有纤维化症状的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要候选药物(http://www.styleivy.com/)MSDC-0602K,在2b期EMMINENCE试验(http://www.styleivy.com/sell/24/)的中期分析(http://www.styleivy.com/sell/76/)中,取得了对探索性终点分析的积极结果。

  关于MSDC-0602K

MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮(TZD),设计用于与线粒体丙酮酸载体(MPC)选择性结合,并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物,可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的最终产物,并且是细胞的重要能量来源之一。
 
  动物研究显示,肝特异性地敲除MPC,可以防止因营养过剩引起的肝损伤,包括纤维化。临床前研究表明,对MPC进行调控,可减轻营养过剩对NASH病理学,胰岛素抵抗,以及2型糖尿病的影响。相较第一代TZDs,MSDC-0602K虽然保留了类似的结构,但其设计理念试图最大限度地降低PPARγ(过氧化物酶体增殖物活化受体γ)的直接激动效应,这样在保留药效的同时,具有了更好的安全性。
 
  为期12个月,评估三种口服剂量的EMMINENCE试验尚在进行中。本次公布的6个月随访的中期分析表明,与基线相比,MSDC-0602K组的患者在肝功能和胰岛素抵抗方面有着显著改善:在125 mg剂量组,ALT和AST分别降低14.3 U/L(p<0.001)和7.9 U/L(p=0.012);在250 mg剂量组,ALT和AST分别降低10.6 U/L(p=0.004)和4.0 U/L(NS)。

此外,在患有2型糖尿病的患者中,所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白(HbA1c)水平的显著改善。
 
 
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